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黑帮老大艾迪•金策划了一起凶杀案，被偶然路过的年轻人西恩•琼斯（NathanPhillips饰）目击。为了在法庭上成功指控这个作恶多端的黑社会头子，警方派出资深联邦密探尼维利•费恩（SamuelL.Jackson饰）负责保护西恩，并将其从夏威夷护送至洛杉矶法庭。为避免证人遇害，尼维利采取声东击西的策略，与西恩偷偷乘上一架普通的红眼航班。然而这项绝密的计划被艾迪安排在警方的内奸获知，为了逃脱法律制裁，艾迪派出携带大量毒蛇的杀手登上飞机，一场离奇恐怖的血腥灭口案件就此展开……塞缪尔·杰克逊在片中出演一位神勇的FBI探员，他正在执行一项任务，要把一个重要案件的目击证人从夏威夷转送至洛杉矶，于是他们登上了这架航班。但是意想不到的事情发生了，本来应该短短几个小时的天空之旅，随着一个神秘乘客的出现，很快便展露危机。神秘乘客的追杀目标便是塞缪尔·杰克逊护送的重要目击证人，他在飞机上放出了几百只蟒蛇，瞬间塞缪尔·杰克逊和机上几百位乘客同时陷入危机。剩客早已乱作一团，受惊的机组人员也慌了手脚，而此次航班的驾驶员又是个经验并不丰富的初航者，塞缪尔·杰克逊意识到，如果想度过此次劫难，保护目击证人，所有的人必须联合在一起，进行一番激烈的人蟒之战。[1]肖恩·琼斯在夏威夷目睹黑帮老大埃迪·金(EddieKim)对检察官丹尼尔·海耶斯(DanielHayes)下令残忍谋杀后，在联邦调查局(FBI)特工内维尔·弗林(NevilleFlynn)和约翰·桑德斯(JohnSanders)的护送下，乘坐波音747-400前往洛杉矶在对金(Kim)的审判中作证。金安排在货舱中放置一个装满毒蛇的缓释板条箱，试图在飞机抵达洛杉矶国际机场(LAX)之前将其击落。为了确保蛇在没有挑衅的情况下不分青红皂白地攻击每个人，他让他的一名心腹伪装成机场地勤员工，向乘客的花环喷洒一种特殊的信息素，使蛇变得极具攻击性。板条箱在飞行中途打开，蛇穿过机舱，在此过程中，一条毒蛇攻击了一块配电板，从而关闭了电源。货舱里的一只猫、一对在浴室里做爱的夫妇以及一名使用另一间浴室的男子是第一批被杀的人。飞机机长萨姆·麦肯(SamMcKeon)调查了停电情况并修复了电气短路，但被导致停电的毒蛇杀死。副驾驶瑞克不知道有蛇，他认为山姆心脏病发作了并继续前往洛杉矶国际机场。一些蛇袭击了瑞克，在抵御它们的过程中，瑞克不小心松开了整个飞机上的氧气面罩，导